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难治性哮喘 我们有办法

日期：2021-02-24 发布单位： 文字：呼吸哮喘科

“医生，孩子哮喘终于控制住了，这半年孩子一次哮喘都没发作，还参加了运动会。”患儿家长欣喜的说。听到这样的话语让医生护士们也感到由衷的欣慰。这是一个真实的病案，13岁的小明（化名）1年半前诊断哮喘，并按哮喘正规治疗，可是仍然哮喘反复发作，特别是春秋两季，反复出现荨麻疹，鼻塞 气喘等症状，甚至因为哮喘发作住院治疗，严重影响了患儿的正常生活学习。虽然吸入糖皮质激素不断加量，但疗效欠佳。半年前患儿开始在我院呼吸哮喘科行皮下注射奥马珠单抗治疗，患儿病情明显好转，未再发作，完全正常的生活学习。小明这样的难以控制的哮喘并非个例。

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临床工作中哮喘专科医生经常会听到——
“孩子又喘了，怎么办？”
“医生，我孩子的哮喘怎么控制不住呀？”
面对家长急切询问，作为医生的我们感同身受。怎样才能更好的控制哮喘，减少哮喘急性发作，使哮喘患儿可以正常的生活、学习，是我们时刻关注的问题。儿童支气管哮喘患病率在过去的20年里不断增长，随着哮喘治疗规范化治疗的推广，大部分哮喘患儿可以通过长期吸入糖皮质激素，很好的控制哮喘。但仍然有部分患儿经过正规的吸入药物治疗,仍无法有效的控制哮喘，导致患儿学习耐受能力降低，还有一定的致残致死率，给家庭及社会造成了沉重的经济负担——这一部分患儿被称之为“难治性哮喘”。

什么是难治性哮喘？


难治性哮喘（difficult asthma，DA）是由哮喘发展而来，约5%～10%支气管哮喘患儿规范治疗后喘息症状得不到有效控制，迁延难愈则发展为难治性哮喘。
临床表现包括反复的晨起或夜间咳嗽，气喘、需要频繁使用短效的β2 受体激动剂（如沙丁胺醇等）喘息症状频繁发作（>2次/年）以及肺功能低下等。其发生、发展与遗传因素、环境因素、反复病毒或支原体感染、慢性鼻炎、长期和（或）大剂量使用短效β2受体激动剂引起β2受体下调等因素有关。对于难治性哮喘的患儿，除了常规的吸入用糖皮质激素（布地奈德、 丙酸氟替卡松等）及口服白三烯受体拮抗剂（孟鲁司特），还可以给予生物制剂——奥马珠单抗。


什么是奥马珠单抗？


在了解奥马珠单抗的作用前，先简单介绍一下IgE抗体。哮喘患儿大多是过敏体质，常伴有食物过敏、湿疹，荨麻疹、过敏性鼻炎等共患疾病。患儿血清中IgE水平明显升高。IgE是过敏性哮喘气道的炎症核心，贯穿过敏性哮喘气道炎症的全程，在过敏反应性扮演重要角色。奥马珠单抗是一种人源化单克隆抗体，能够选择性地与 IgE 结合，降低血清游离 IgE、使免疫细胞表面高亲和力 IgE 受体下调，从而抑制 IgE 与效应细胞结合。具体临床特点在于：
①奥马珠单抗能与过敏原高度亲和力 IgE 结合，抑制炎症介质与高度亲和力 IgE结合而起到减少或减轻急性过敏性哮喘作用，同时也可与低度亲和力 IgE 结合，下调基因表达，使机体游离 IgE 下降，治疗慢性支气管哮喘，并延缓肺功能恶化及气道重塑。
②奥马珠单抗的治疗效果与机体出现的过敏原类型无明显相关，并且可同时治疗多种过敏原导致的哮喘，从而起到治疗支气管哮喘作用。

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哪类患儿适合奥马珠单抗治疗？


①年龄≥6 岁
②长期对空气变应原（尘螨、花粉、霉菌）过敏，皮肤点刺或特异IgE 阳性
③血清IgE水平为 30～1500 IU /ml，体重为 20～150 kg;
④肺功能降低(第一秒用力呼气量＜80% 预计值) ，尽管已采取变应原回避/优化治疗，但仍有频繁夜间觉醒和(或)日间症状，多次严重哮喘急性发作，需要全身激素、和(或)住院、和(或)入住重症监护室的中度或重度过敏性哮喘儿童或青少年。

奥马珠单抗治疗安全有效吗？


奥马珠单抗用于过敏性哮喘治疗已超过10年，安全性已得到证实。奥马珠单抗效果评价指标包括血清IgE水平、哮喘恶化次数、吸入糖皮质激素用量、急救药物及口服或全身糖皮质激素用量，哮喘控制测试评分、哮喘生命质量及肺功能等。近10年来奥马珠单抗儿童及青少年用药经验证实，奥马珠单抗靶向结合过敏性哮喘气道炎症的核心因子IgE从源头阻断过敏反应，全面改善哮喘各项指标。

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奥马珠单抗治疗难治性哮喘可以：
①减少哮喘急性发作率
②降低糖皮质激素用量
③改善肺功能
④提高生活质量


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