16岁的明明终于盼到了假期，约了几个同学小聚。一顿大鱼大肉，总得配点酒水助兴。尽管明明平时不喝酒，但碍于情面，也是一时高兴，于是举杯畅饮，不知不觉，一瓶啤酒喝完了。回到家，明明开始出现胡言乱语，他的父母以为是喝醉了，没太在意，没想到第二天明明病情加重，竟然昏迷不醒。

这不仅吓坏了家长，也难倒了医生。明明究竟患了什么病？酒精中毒？仅仅一瓶啤酒的量会有如此严重吗？会不会是食物中毒？脑炎？颅内占位？……答案最终都被一一否定了。全院会诊时，内分泌遗传代谢科专家提出，注意排除遗传代谢病的可能，立即引来众人质疑的目光？明明平时身体健康，怎么可能会是遗传代谢病？但事实胜于雄辩，化验检查发现明明的血氨明显升高，血氨基酸及酰基肉碱谱可见瓜氨酸浓度也增高，最后的基因检测证实为“希特林缺陷病（Citrin deficiency）”。幸亏治疗及时，明明保住了性命，最后痊愈出院。这酒以后恐怕不敢再喝了。

希特林是一种蛋白质，主要功能是把胞质中谷氨酸转运到线粒体，参与糖类、脂类、氨基酸等物质的代谢，同时将天门冬氨酸转运到胞质参与蛋白、尿素、核酸等物质合成，在能量代谢中具有重要作用，而且与糖代谢、蛋白质合成、尿素循环、苹果酸穿梭、柠檬酸穿梭通路等代谢过程紧密相连。

希特林缺陷病属于罕见遗传代谢病，有三种不同年龄发病的临床表型：

1. 新生儿期或婴儿期发病的希特林缺陷病导致的新生儿肝内胆汁淤积症；

2. 儿童期发病的希特林缺陷病导致的生长发育落后和高脂血症；

3. 成年发病的瓜氨酸血症Ⅱ型 ：此型发病年龄可在青少年至成人期发病。可以表现为反复发作性或进行性加重的精神行为异常，伴不同程度的意识障碍甚至昏迷，常因饮酒、饮食不当、药物、感染等因素所诱发发病。

显然，明明属于瓜氨酸血症Ⅱ型，就是因为饮酒和暴饮暴食后诱发发病。在此提醒大家，无论是大人还是孩子，尽量做到：谨慎饮酒，生活规律，饮食有度。

其实类似的遗传代谢病还真不少，目前报道约有5000多种，常见的就有500多种，尽管单个病种发病率不高，但由于我国人口基数大，总的病人数很多。那么什么是遗传代谢病呢？

什么是遗传代谢病？

遗传代谢病（Inborn Errors of Metabolism, IEM）是遗传性生化代谢缺陷的总称。由于基因突变引起酶、辅酶、受体等的缺陷，使机体生化反应和代谢出现异常，引起一系列临床症状的一大类疾病。

基本机制是由于代谢受阻，终末代谢产物缺乏，导致机体组织、器官能量供应不足和/或丧失正常的生理功能；受累代谢途径的中间和/或旁路代谢产物大量蓄积导致机体出现中毒症状（如下图所示）。特别是在暴饮暴食、感染、药物、饮酒、疫苗接种等情况下会加重病情或诱发发病。

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遗传代谢病分类

一、按受累代谢物质的种类分：

氨基酸代谢病：如苯丙酮尿症、枫糖尿病、酪氨酸血症等；

有机酸代谢病：如甲基丙二酸血症、丙酸血症等；

脂肪酸代谢病：如短链、中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症等；

糖代谢病：如糖原累积病、半乳糖血症等；

尿素循环障碍：如希特林蛋白缺乏病、瓜氨酸血症、精氨酸血症等；

溶酶体贮积症：如粘多糖病、戈谢病、尼曼-匹克病等；

核酸代谢异常：如黄嘌呤尿症、色素性干皮病等；

其它：如金属代谢障碍肝豆状核变性等。

二、按异常代谢物的分子大小分：

小分子病：如氨基酸病、有机酸尿症、脂肪酸氧化缺陷、糖代谢障碍、金属代谢障碍 …

大分子病：线粒体病、溶酶体病、过氧化物酶体病、高尔基体病…

遗传代谢病临床表现

发病年龄：跨度很大，可以胎死宫内，可以是出生后就发病，也可以在成年期甚至老年期发病，比如希特林缺陷症、甲基丙二酸血症。

症状轻重不等：可以轻至无症状，重者可以导致死亡。

往往缺乏特异性：表现复杂多样，常为多脏器多系统损害，以脑、肝、肾、心为主。可以表现为神经系统异常：如智力低下、惊厥、嗜睡、昏迷、运动发育落后甚至倒退、共济失调、肌张力低下等。可以表现为消化系统症状：呕吐、腹泻、喂养困难、黄疸、肝脏肿大、生长迟缓、体重不增、营养不良等。可以有皮肤毛发异常：如皮肤色素减少、皮肤粘膜色素加深、慢性湿疹、脱皮、脱发、异常体味等。可以表现为生化异常：如难治性酸中毒、反复低血糖、电解质紊乱、长期尿酮体阳性、高氨血症、高乳酸血症、肝功异常、肌酶高、贫血等。

还有哪些情况要想到遗传代谢病的可能？

1、类似急性中毒而无毒物暴露或接触史…

2、间歇发作的疾病急剧恶化…

3、同胞或近亲曾出现相似状况或不明原因死亡…

4、新生儿病情急剧变化无法解释…

5、严重感染的临床表现，而各种培养及病原检测阴性…

6、偏食…

7、猝死…

遗传代谢病诊断方法

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遗传代谢病治疗

治疗目标：纠正代谢缺陷及引发的病理生理改变；原则：即“3R”原则，Restriction（限制）、Replacement（替代）、Removal（去除）。包括饮食治疗，如高苯丙氨酸血症患者采用低苯丙氨酸饮食；加速毒性产物的清除，如甜菜碱降同型半胱氨酸；终末产物及酶替代；补充辅助因子；骨髓及造血干细胞移植；基因治疗…

遗传代谢病预防

遗传代谢病的预防主要包括禁止近亲婚配及开展产前诊断和新生儿疾病筛查等措施。产前诊断是在遗传咨询的基础上，在妊娠早中期，通过细胞、生化、基因等遗传学检测和影像学检查，对高风险胎儿进行宫内诊断，确定胎儿是否患有残疾和致死性出生缺陷或遗传病,然后通过对患胎的选择性流产，选择健康胎儿，达到降低出生缺陷率的目的。新生儿疾病筛查是指在新生儿期对严重危害新生儿健康的先天性、遗传性疾病进行专项检查，提供早期诊断和治疗，预防疾病发生及不可逆性损伤。

总之，尽管遗传代谢病单个病种的发病率并不高，但由于种类繁多，总体发病率很高。其临床表现复杂多样，往往缺乏特异性，发病年龄可以跨度很大，容易误诊误治。但是，随着人们认识水平的提高，质谱分析技术及基因检测技术的进步，遗传代谢病的诊断率显著提高，越来越多的遗传代谢病成为可防可治的疾病，而且，一部分遗传代谢病治疗效果神奇。

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● 图文：内分泌遗传代谢病区