公示信息1、项目名称
小儿下呼吸道感染的病原分布及毛细支气管炎免疫学发病机制初探
2、主要完成人
孙欣荣，余宏川，张进军，王立军，潘建丽，陈伟超
3、提名者
张王刚、朱波峰
4、提名意见
通过该研究进一步了解本地区本年度常见和新发呼吸道病毒感染情况，积累更多的流行病和临床资料。对于各种病毒致毛细支气管炎患者通过病毒间的免疫学发病机制的差异，为哮喘的早期诊断及 预防提供依据。创新点为：1、同时对多种呼吸道病毒病原进行检测；2、开展对新发现病毒的检测 ；3、针对毛细支气管炎患者不同病毒感染致免疫系统差异性，寻找哮喘早期诊断的指标
5、项目简介
急性呼吸道感染是人类最为常见的感染性疾病之一，其发病率高、传播快，对人健康危害极大。在儿童呼吸道感染疾病中，病毒病原占据着重要地位，急性呼吸道感染者中 90%是由病毒感染引起的，常见感染儿童的呼吸道病毒有呼吸道合胞病 毒、腺病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒、副流感病毒、冠状病毒、鼻病毒等。新发现的病毒如人偏肺病毒、人博卡病毒、sARs 冠状病毒、冠状病毒 NL-63 和 HKUI，多瘤病毒 wu 和 Kl 病毒等。本项目采用 RT-PCR 技术检测呼吸道病毒，研究小儿下呼吸道感染的病原分布情况，指导临床针对性治疗，缩短患儿平均住院日，减少患儿住院费，减少患儿家长的误工时间和误工费。避免滥用抗生素，减少医药比例，响应卫生部降低抗生素使用率的号召。从传染病预防控制的角度，对病原学和流行病学的了解至关重要，对疾病的预防及重大疫情的监控起到积极的作用，更好的为患儿解决病痛。我省对呼吸道感染儿童的病原学分析未有系统性研究，通过该研究进一步了解本地区本年度常见和相关呼吸道病毒感染情况，同时对新发的病毒进行探索性的研究，积累更多的系列的流行病和临床资料，以更好的了解呼吸道常见病毒在急性呼吸道感染儿童中感染情况，为进一步确定呼吸道相关病毒与疾病的关系和流行病学特征积累资料。毛细支气管炎是由多种致病原感染引起的急性毛细支气管炎症,主要由呼吸道合胞病毒引起，副流感病毒、某些腺病毒、肺炎支原体以及最新发现人类偏肺病毒等均可引起。而哮喘是近年来在我国发病率不断提高的疾病，严重威胁小儿的身心健康。大量临床研究发现毛细支气管炎对一部分小儿可能是哮喘的第一次发作，早期的 RSV 感染与日后的哮喘发作存在着密切联系。该项目同时探讨了毛细支气管与哮喘的发病机制及其相关性，首先是通过检测哮喘、毛细支气管炎与健康儿童血清 25-OH-D3 水平，分析其与支气管哮喘和毛细支气管炎病情及免疫情况的相关性，明确维生素 D 在喘息性疾病诊疗中的价值。再通过检测喘息患儿和正常儿童的血常规（中性-淋巴细胞比例、血小板比例），总 IgE 等，以判断其是否可作为有助于诊断喘息性疾病的有效的非侵袭性指标。通过检测循环 miR-21 和 miR-26a 在喘息儿童和抗原诱导肺部炎症小鼠中的表达水平，来探讨其对哮喘发病的作用及机制，为早期 诊 断 儿 童 哮 喘 或 儿 童 喘 息 性 疾 病 提 供 一 个 新 的 生 物 标 志 物 。 通 过 检测hyperstretch BEAS-2B 细胞 TIPE2 的表达水平，了解 TIPE2 参与炎症反应过程的机制，探讨 TIPE2 在哮喘发病过程中的作用，研究发现它可能可以作为儿童哮喘支气管上皮炎症的潜在治疗靶点，为临床上诊断和治疗支气管哮喘提供了新的思路。通过研究 ASM 细胞聚集于 Hippo-YAP/TAZ 通路上 Fibulin-5 的分子机制，进一步探讨它在 ASM 细胞上表达下调的作用，来明确它在哮喘中的作用机制。该项目从以上几个不同的研究点入手，为哮喘的早期诊断及预防提供了依据，具有极广阔的推广应用前景。
6、客观评价
此项目同时对多种呼吸道病毒病原进行检测并开展对人类偏肺病毒、人类博卡病毒、冠状病毒等新发现的病毒检测。通过检测支气管哮喘、毛细支气管炎与健康儿童血清 25-OH-D3 水平，分析其与支气管哮喘和毛细支气管炎病情及免疫情况的相关性，明确了维生素 D 在喘息性疾病诊疗中的价值，发现 NLR、PLR作为诊断儿童喘息性疾病的潜在的诊断指标同时发现循环 miR-21 和 miR-26a 在喘息儿童和抗原诱导肺部炎症小鼠中是明显增加的，为早期诊断儿童哮喘或儿童喘息性疾病提供一个新的生物标志物。发现 TIPE2 通过抑制 Wnt /β-连环蛋白信号通路来抑制哮喘相关的炎症因子在 hyperstretch BEAS-2B 细胞的表达，提示在哮喘发作期间 TIPE2 可能参与气道炎症反应, 它将来可能可作为儿童哮喘支气管上皮炎症的潜在治疗靶点，为临床上诊断和治疗支气管哮喘提供新的思路。发现 Fibulin-5 的表达与儿童哮喘的发病机制有关，它至少在一定程度上可以通过结合β1整合素和调节Hippo-YAP/TAZ通路来促进ASM细胞的增殖和迁移。通过本研究旨在探讨小儿下呼吸道感染的病原分布情况，可指导临床针对性治疗，缩短患儿平均住院日，减少患儿住院费，减少患儿家长的误工时间和误工费。可避免滥用抗生素，减少医药比例，响应卫生部降低抗生素使用率的号召。从传染病预防控制的角度，对病原学和流行病学的了解至关重要，对疾病的预防及重大疫情的监控起到积极的作用，更好的为患儿解决病痛。我省对呼吸道感染儿童的病原学分析未有系统性研究，通过本研究进一步了解本地
区本年度常见和相关呼吸道病毒感染情况，同时对新发的病毒进行探索性的研究，积累更多的系列的流行病和临床资料，以更好的了解呼吸道常见病毒在急性呼吸道感染儿童中感染情况，为进一步确定呼吸道相关病毒与疾病的关系和流行病学特征积累资料。对毛细支气管炎与哮喘的发病机制及其相关性进行探索，为哮喘的早期诊断和预防提供依据。
7、应用情况
了解到本地区本年度常见和新发呼吸道病毒感染情况，积累了更多的流行病和临床资料。明确了维生素 D 在喘息性疾病诊疗中的价值。发现了 NLR、PLR 可作为诊断儿童喘息性疾病的潜在的诊断指标。本研究证明了反复喘息患儿循环miR-21和miR-26a 显著升高，为早期诊断儿童哮喘或儿童喘息性疾病提供一个新的生物标志物。研究发现了在哮喘发作期间 TIPE2 可能参与在气道炎症反应,它可能可以作为儿童哮喘支气管上皮炎症的潜在治疗靶点，为临床上诊断和治疗支气管哮喘提供了新的思路。研究发现了 Fibulin-5 的表达与儿童哮喘的发病机制有关。
8、主要知识产权和标准规范
序号
| 知识产权类 别
| 知识产权
具体名称
| 国家
（地区）
| 授权号
| 授权日期
| 证书编号
| 权利人
| 发明人
|
1
| 论文
| TIPE2 Inhibits the Expression of Asthma-Related Inflammatory Factors in Hyperstretched Bronchial Epithelial Cells Through the Wnt/β-Catenin Pathway
| 欧洲
| 10753- 017-0521- 910.1007/s
| 2017年02月10日
| Inflammation
| 西安市儿童医院
| 孙欣荣
|
2
| 论文
| Neutrophil–Lymphocyte Ratio in Children with Recurrent Wheezing
| 美国
| 10.1089/p
ed.2017.0
801
| 2017年
04月01日
| PEDIATRIC ALLERGY, IMMUNOLOGY, AND PULMONOLOGY
| 西安市儿童医院
| 余宏川
|
3
| 论文
| Extracellular microRNA-21 and microRNA-26a increase in body fluids from rats with antigen induced pulmonary inflammation
and children with recurrent wheezing
| 欧洲
| DOI 10.1186/s12890-016-0216-2
| 2016年04月14日
| Jiang et al. BMC Pulmonary Medicine (2016) 16:50
| 西安市儿童医院
| 余宏川
|
4
| 论文
| Fibulin-5 promotes airway smooth muscle cell proliferation and migration via modulating Hippo-YAP/TAZ pathway
| 美国
| 10.1016/j.
bbrc.2017
.09.105
| 2017年09月01日
| Biochemical and Biophysical Research Communications xxx (2017) 1e7
| 西安市儿童医院
| 张进军
|
5
| 论文
| 小儿急性下呼吸道感染９６１例病毒检测与临床特点分析
| 中国
| 2012年第41卷第9期
| 2012年09月01日
| 陕西医学杂志
| 西安市儿童医院
| 孙欣荣
|
6
| 论文
| 西安市毛细支气管炎病原学特点及流行趋势
| 中国
| 2013，24 (2)：253- 255.
| 2013年06月28日
| 中国妇幼健康研究
| 西安市儿童医院
| 孙欣荣
|
7
| 论文
| 血清25‐OH‐3水平与儿童哮喘急性发作和毛细 支气管炎相关性研究
| 中国
| 2017年第46卷第5期：563- 564
| 2017年05月01日
| 陕西医学杂志
| 西安市儿童医院
| 潘建丽
|
8
| 论文
| 婴幼儿喘息的病因回顾分析
| 中国
| 10.3969/j.issn.1673- 5293.2018.05.018
| 2018年06月25日
| 中国妇幼健康研究
| 西安市儿童医院
| 孙欣荣
|
9
| | | | | | | | |
10
| | | | | | | | |
9、主要完成人情况
排序
| 完成人
| 行政职务
| 技术职称
| 工作单位
| 完成单位
| 对本项目的贡献
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1
| 孙欣荣
| 副主任
| 主任医师
| 西安市儿童医院
| 西安市儿童医院
| 主持工作、项目申请、研究实施与资料总结
|
2
| 余宏川
| 无
| 主任医师
| 西安市儿童医院
| 西安市儿童医院
| 实验操作与撰写论文
|
3
| 张进军
| 无
| 主治医师
| 西安市儿童医院
| 西安市儿童医院
| 实验操作与撰写论文
|
4
| 王立军
| 主任
| 副主任医师
| 西安市儿童医院
| 西安市儿童医院
| 指导工作
|
5
| 潘建丽
| 无
| 主治医师
| 西安市儿童医院
| 西安市儿童医院
| 研究实施与资料整理
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6
| 陈伟超
| 无
| 主治医师
| 西安市儿童医院
| 西安市儿童医院
| 实验操作
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| | | | | | | |
| | | | | | | |
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10、主要完成单位及创新推广贡献
排序
| 完成单位
| 对本项目的贡献
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1
| 西安市儿童医院
| 西安市儿童医院是陕西省、西安市唯一的一所集医疗、教学、科研、预防、保健、康复于一体的三级甲等儿科医院，也是陕西省儿童医疗中心，是陕西省儿科疾病诊疗转化医学工程研究中心、陕西省儿童疾病临床医学研究中心、西安交通大学医学院附属儿童医院等，不仅拥有丰富的病例资源，同时我院有陕西省儿科疾病研究所，为实验研究提供科研平台。
|
11、完成人合作关系说明
完成人合作关系说明
序号
| 合作方式
| 合作者/项目排名
| 合作起始时间
| 合作完成时间
| 合作成果
| 证明材料
|
1
| 论文合著
| 张进军/2
潘建丽/3
王立军/3
| 2013年06月01日
| 2017年06月01日
| 论文
| 西安市毛细支气管炎病原学特点及流行趋势
|
2
| 论文合著
| 潘建丽/1
王立军/2
余宏川/3
| 2013年06月01日
| 2017年06月01日
| 论文
| 血清25‐OH‐3水平与儿童哮喘急性发作和毛细支气管炎相关性研究
|
3
| | | | | | |
4
| | | | | | |
5
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不限条目
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专家信息
张王刚
工作单位：西安交通大学医学院第二附属医院
职 称 ：主任医师
学科专业：血液科
朱波峰
工作单位：南方医科大学
职 称 ：教授
学科专业：法医学
公示时间：2019年07月15日至07月21日
任何单位或个人对公示结果有异议的，请和科教科联系。
联系电话：87692026
